3 жовтня 2024 року в науковому журналі Cell була опублікована обширна оглядова стаття про механізми Long COVID і шлях до можливого лікування. Ви можете розглядати цю статтю як продовження статті, яка з’явилася в середині січня 2023 року Мікробіологія природи, про який C-support раніше опублікував розширене резюме.
Нижче ви можете прочитати короткий виклад цієї нової статті Майкла Пелусо та Стівена Г. Дікса з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско, а також те, як вона пов’язана з попередньою статтею.
Визначення тривалого COVID
У статті автори вперше окреслюють, які визначення використовуються для довгого COVID у 2024 році. Він характеризується широким спектром симптомів, які зберігаються від тижнів до місяців після інфікування. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) використовує ліміт у два місяці стійких симптомів, які не пояснюються іншим діагнозом. Інші організації, наприклад, використовують 3 місяці як нижню межу. Організації охорони здоров’я використовують різні терміни, такі як пост-COVID, пост-COVID-синдром і пост-гострі наслідки або SARS-CoV-2 (PASC), але, як пишуть автори, на міжнародному рівні більшість організацій пацієнтів, здається, віддають перевагу найвідомішому терміну: довгий. COVID.
Скільки це відбувається
Оцінки тривалості тривалості COVID значною мірою залежать від використовуваного визначення. Якщо ви подивитеся лише на «один або кілька нових симптомів, які з’явилися після хвороби», це може становити до тридцяти відсотків людей, які мали COVID-19. Але сюди також входять, наприклад, люди, які втратили нюх лише на кілька місяців, і люди, які вже мали щось серед своїх членів до зараження короною, про що стало відомо лише пізніше, незалежно від того, чи були вони «розкриті» вірусом чи ні. .
Коронавірус, звичайно, не єдиний вірус, який може викликати довготривалі скарги, але вірус відносно часто призводить до більш серйозних скарг. Дотримується більш суворе визначення тривалого COVID, «декілька довготривалих скарг через кілька місяців після зараження короною». від 3 до 6 відсотків людей, які мали COVID-19. Команда соціального впливу зробила підрахунок у Нідерландах і дійшла до 100.000 XNUMX серйозних випадків довгого COVID у Нідерландах. У жінок цей відсоток значно вищий, ніж у чоловіків.
Накладається на інші постінфекційні стани
Існує багато збігів між Long COVID та іншими хронічними захворюваннями, пов’язаними з інфекцією, такими як ME/CFS і Lyme*. ME/CFS також виникає в багатьох випадках після вірусної інфекції, і шістдесят відсотків пацієнтів із довгою COVID також відповідають діагностичним критеріям для цього. Є надія, що знання про Long COVID також принесуть користь пацієнтам з цими іншими хронічними постінфекційними захворюваннями.
Ці захворювання також зазвичай включають так зване «нездужання після фізичного навантаження» (PEM), різкий рецидив після фізичного навантаження, що робить дуже складним, якщо не неможливим, формування витривалості за допомогою тренувань. Автори пишуть, що з цієї причини представники пацієнтів дуже критично ставляться до втручань, спрямованих на «поступове нарощування» фізичної активності. Вони пишуть, що такі втручання не рекомендуються пацієнтам з ПЕМ, але, на думку авторів, пацієнти без ПЕМ можуть отримати від них користь.
Також перекривається ознака «синдрому постуральної ортостатичної тахікардії» (POTS) – сильне серцебиття та запаморочення під час стояння або сидіння у вертикальному положенні. POTS є важливою ознакою порушення регуляції вегетативної нервової системи, через що ці типи автоматизованих процесів більше не працюють належним чином. Крім того, загальні симптоми включають туман у мозку, втому, задишку, біль у м’язах і суглобах.
Системне захворювання
Автори пишуть, що серед широкої громадськості, а також у світі медицини все ще існує певний скептицизм щодо того, чи є Long COVID «реальним». Той факт, що ще немає аналізу крові чи іншого діагностичного тесту на основі так званих «біомаркерів», не допомагає.
І все ж завдяки всім видам наукових досліджень стало ясно, що хвороба завдає серйозної шкоди в різних місцях і в різних системах органів тіла. У статті на різних ілюстраціях показано, що Long COVID — це системне захворювання, яке завдає фундаментальної шкоди з наслідками в усіх місцях тіла. Уражатися можуть практично всі органи: статеві органи, кровоносні судини, нирки, печінка, кишечник, легені, підшлункова залоза і, не в останню чергу, мозок.
Поглиблення розуміння механізмів
Повільно, але впевнено стає все більш зрозумілим, як довго виникає COVID після зараження вірусом і які збої часто виникають після цього. На думку авторів, ці механізми можна розділити на дві категорії: механізми, що лежать в основі, які пояснюють порушення всіх типів процесів організму («вгорі»), наприклад, порушення регуляції імунної системи. І механізми, які пояснюють, як ці порушення призводять до різних симптомів («нижче за течією»), таких як пошкодження органів, порушення нервової системи (нейропатія), порушення сигналізації між кишечником і мозком, а також порушення роботи енергетичних фабрик у клітини організму, мітохондрії.
Фундаментальні руйнівні механізми («вихідні») включають, наприклад, стійкі запальні процеси, дисрегуляцію імунної системи (з аутоімунітетом або без нього, коли імунна система атакує власне тіло), а в деяких випадках, можливо, персистенцію вірусу або її частини. Це може бути пов’язано з добре відомим «спайковим білком», який вірус використовує для прикріплення до клітин, щоб він міг проникнути в них і розмножуватися.
Коли з’явилися перші випадки Long COVID, більшість вчених вважали, що «коронавірус» (SARS-CoV-2) не може залишатися в організмі протягом тривалого часу. Інші (що викликають застуду) коронавіруси також цього не роблять, наскільки відомо. Проте все більше і більше досліджень надають переконливі вказівки на те, що частинки вірусу або їх шматки все ще можуть бути присутніми, особливо в кишечнику, через кілька місяців. Це може пояснити, чому багато пацієнтів страждають від запалення, яке, у свою чергу, завдає шкоди решті тіла.
Вірус або реакція організму на нього також, здається, здатний порушувати згортання крові на тривалий час, викликаючи утворення так званих «мікротромбів або дуже маленьких тромбів» у найдрібніших кровоносних судинах нашого тіла, капілярах. . Ці тромби призведуть до того, що всі органи, включаючи легені, почнуть працювати погано, оскільки порушиться кровопостачання. Це може пояснити, серед іншого, чому багато пацієнтів з Long COVID, навіть незважаючи на те, що їхні легені помітно пошкоджені, все ще залишаються дуже задишки.
Іншим механізмом, якому вчені приділяють багато уваги, є реактивація інших вірусів в організмі. Ці віруси ховаються в організмі після попередньої інфекції, часто роками раніше, і знову з’являються через інфекцію COVID-19. Це може бути просто тому, що ця інфекція створює велике навантаження на імунну систему, або може бути задіяний інший механізм, наприклад, вищезгаданий аутоімунний розвиток. Вірус Епштейна-Барра, зокрема, реактивувався у відносно багатьох пацієнтів з довгою COVID-XNUMX. Цей вірус відомий як залозиста лихоманка, а також може викликати розсіяний склероз (РС).
Популяції мікроорганізмів у кишечнику, які разом утворюють так званий «кишковий мікробіом», також можуть надовго порушуватися коронавірусом. Таким чином, вони можуть викликати кишкові скарги, але оскільки мікробіом кишечника також впливає на інші функції в організмі, це порушення також може викликати або погіршити інші скарги. І, нарешті, енергетичні фабрики клітин нашого тіла, мітохондрії, можуть бути порушені, що може мати серйозний вплив на рівень енергії пацієнтів. Дослідження, проведені в Нідерландах, зокрема, показують, що цей механізм відіграє певну роль у виникненні пошкодження м’язових клітин і серйозних скарг після фізичного навантаження.
Схоже, що вірус здатний пошкоджувати серце, легені та мозок за допомогою цих механізмів, що може пояснити когнітивні скарги (мозковий туман), серцеві та респіраторні скарги. Багато досліджень зосереджено на розрізненні різних підтипів довгого COVID на основі комбінації симптомів. Прикладом цього є класифікація на: проблеми з серцем і нирками, скарги на дихання, сон і занепокоєння, неврологічні скарги, скарги на опорно-руховий апарат і поєднання скарг на травлення та дихання. Жодна з цих класифікацій ще не є ідеальною, але вони можуть допомогти знайти більш цілеспрямоване лікування (поєднання) симптомів.
У міру того як стає все більше і більше знань про ці механізми, пошук так званих «біомаркерів» також прогресує, тобто специфічних тестів, наприклад на основі речовин у крові, для діагностики Long COVID або навіть його підформи. Це важливо не лише для пацієнтів, які хочуть отримати ясність щодо своїх скарг, але й, наприклад, для вимірювання ефекту потенційних ліків у наукових дослідженнях.
Перспектива лікування
Дослідження ефективних методів лікування Long COVID все ще перебувають у зародковому стані. Найбільш багатообіцяючі ліки зосереджені на механізмах, які (частково) пояснюють симптоми і, сподіваємося, можуть повернути назад або принаймні зменшити дисрегуляцію - отже, «вперед» згідно з вищезгаданим поясненням. Проводяться різноманітні дослідження потенційних ліків. Автори перераховують ці агенти, які зараз вивчаються.
На думку авторів, так звані «імуномодулятори», такі як ревматоїдний препарат барицитиніб, і протизапальні препарати, такі як моноклональне антитіло тоцилізумаб, можуть діяти проти порушення регуляції імунної системи.
Існуючі інгібітори вірусу, як, наприклад, Paxlovid, який використовується проти гострого Covid, можуть діяти проти виживання та стійкості вірусу. Хоча ще не опубліковано досліджень, які б демонстрували вплив на Long COVID. Антикоагулянти, такі як аспірин і копідогрель, можуть бути ефективними проти порушень згортання крові. Кортикостероїди та більш сучасні протизапальні препарати можуть допомогти проти хронічного запалення. Зараз проводяться наукові дослідження з пацієнтами з Long COVID із застосуванням різних засобів.
Нижче за течією», нові ідеї пропонують можливості протидіяти остаточній шкоді, навіть якщо основний збій зберігається. Наприклад, ліки від артеріального тиску, такі як бета-блокатори, компресійні панчохи та сольові таблетки, можуть зменшити симптоми ортостатичної непереносимості, наприклад POTS. Крім того, пробіотики та пребіотики можуть покращити здоров’я кишечника, а такі агенти, як N-ацетилцистеїн, можуть допомогти відновити мітохондрії.
Це частково питання лікування симптомів, але до тих пір, поки не вдасться вирішити основні механізми, це може принести полегшення багатьом пацієнтам. Крім того, цей препарат не повинен проходити спочатку дуже складний процес затвердження, оскільки такі препарати вже доступні та придатні для використання. Іноді це може бути зроблено за показаннями до конкретної скарги, для вирішення якої препарат уже призначений, іноді не за призначенням.
Нові ідеї
Які нові ідеї та перспективи додано після попереднього великого оглядового дослідження на початку 2023 року? Тодішні гіпотези, які пояснюють симптоми, все ще залишаються в силі, хоча зараз вони розглядаються не так як гіпотези, а більше як часткове пояснення – зараз з’явилося більше доказів цього. Більше вчених погоджуються, що у більшості пацієнтів скарги викликають не один, а комбінація цих різних механізмів. Також новим є те, що дослідники тепер розрізняють основні порушення на фундаментальному рівні в організмі та те, як вони викликають пошкодження, що пояснює симптоми захворювання. Найбільшою відмінністю від початку 2023 року є кількість розпочатих більших і менших клінічних випробувань. Це може допомогти лікарям і пацієнтам визначити, які препарати приносять користь значній частині пацієнтів, а які ні.
Крок за кроком з’являється більше розуміння того, як організм може надовго порушитися через коронавірус, що не тільки веде до ширшого визнання серйозності захворювання, але й забезпечує цілеспрямоване лікування симптомів і, можливо, також відновлення. самого зриву. Вчені в усьому світі наполегливо працюють над розробкою та випробуванням таких методів лікування, щоб можна було, сподіваюся, подолати хворобу, яка є інвалідністю для багатьох людей.
*Оригінальна стаття описує ME/CFS і Lyme і прямо не згадує QFS та інші PAIS. Однак використовується «серед інших», що відноситься до кількох PAIS, які також включають постійні скарги після лихоманки Ку, як показано в літературі, використаній для реалізації цієї статті.
