13 січня 2023 року в провідному журналі Nature Reviews було опубліковано короткий огляд загальнодоступної літератури (огляд) про Long COVID, написаний Ханною Е. Девіс, Лізою Маккоркелл, Джулією Мур Фогель і Еріком Дж. Тополом. (Довгий COVID: основні висновки, механізми та рекомендації). Автори обговорюють найважливіші висновки на сьогоднішній день на основі п’яти різних гіпотез, які можуть лежати в основі розвитку скарг у Long COVID.
Нижче C-support намагався надати хороший короткий виклад змісту цієї статті зрозумілою голландською мовою. Якщо після цієї статті у вас виникли запитання щодо вашої особистої ситуації, зверніться до свого практикуючого лікаря або консультанта з післяопераційного обслуговування C-support.
Після короноінфекції
Довгий COVID — це мультисистемний розлад, який часто включає важкі симптоми після інфікування коронавірусом 2 (SARS-CoV-2) важкого гострого респіраторного синдрому.
Біомедичні дослідження досягли значного прогресу в характеристиці процесів захворювання та картуванні потенційних факторів ризику. Подібність між ME/CFS (синдромом хронічної втоми) та легеневим COVID заклала основу для наукових досліджень у цій галузі. Легеневий COVID розвивається приблизно у 10% людей, які перенесли коронавірусну інфекцію. За оцінками, щонайменше 65 мільйонів людей у світі зараз мають певний характер симптомів легеневого COVID. Легеневий COVID – це мультисистемне захворювання, при якому виявлено понад 200 симптомів з простежуваним впливом на численні системи органів. У деяких випадках симптоми можуть зберігатися роками. Легеневий COVID може виникати в усіх вікових групах і не завжди пов'язаний з тяжкістю гострої фази захворювання. Діагноз найчастіше ставиться у віковій групі від 36 до 50 років та серед жінок. Крім того, Легеневий COVID найбільш поширений серед пацієнтів, які не були госпіталізовані та які мали легкий перебіг інфекції. Щодо вакцинації, одне дослідження не показало суттєвої різниці в розвитку тривалого COVID між вакцинованими та невакцинованими особами. Інші дослідження показують, що вакцини пропонують частковий захист, зі зниженим ризиком захворювання на тривалий COVID від 15% до 41%, хоча тривалий COVID продовжує вражати 9% людей з COVID-19.
Діти та довгий COVID
Як і дорослі, діти з довгим COVID також скаржаться на сильну втому, нездужання після фізичних навантажень (ПЕМ: погіршення симптомів, яке виникає після всіх форм навантажень – фізичних, когнітивних, соціальних і психологічних), когнітивну дисфункцію, втрату пам’яті, головний біль, ортостатичну непереносимість (POTS), проблеми зі сном і задишка. Кілька досліджень показали, що діти, інфіковані SARS-CoV-2 (корона), мають значно меншу ймовірність отримати позитивний результат ПЛР-тесту, ніж дорослі. Це ускладнює діагностику. У дітей це може призвести до ситуації, коли в 90% випадків інфекція пропускається. Тривалий COVID може вражати дітей будь-якого віку, включно з дуже маленькими.
Можливі фактори ризику
Наразі визначено можливі фактори ризику, які дають більший шанс розвитку симптомів довготривалої COVID. Це такі можливі фактори ризику:
- Жіноча стать
- Люди з аутоімунним захворюванням
- Люди, які перенесли залозисту лихоманку
- Люди з лихоманкою Ку
- Люди з СДУГ
- Люди з діабетом 2 типу
- Люди з хронічною кропив’янкою
- Люди з захворюваннями сполучної тканини, такими як ревматизм
- Люди з алергічним ринітом (хронічне запалення слизової оболонки носа)
- Люди іспанського або латиноамериканського походження
- Занадто швидке повернення до роботи після інфікування COVID-19 також може бути фактором ризику через недостатнє відновлення та рівновагу.
Третина людей з Long COVID до зараження виглядають здоровими і не страждають хронічними захворюваннями.
Гіпотези про довгий COVID
Були описані різні гіпотези щодо механізму розвитку Long COVID в організмі людини. Вони розбиті на п’ять незалежних профілів, які вказують на те, що може відбуватися в тілі (див. рис. 1 для графічного представлення).
1 – Персистенція вірусу: теорія, згідно з якою вірусні частинки залишаються присутніми протягом тривалого часу, або навіть постійно, у різних органах, таких як черевна порожнина, кишечник, легені, мозок, нирки, репродуктивні органи тощо.
2 – Дисбактеріоз кишечника : постійне порушення балансу між корисними та шкідливими бактеріями (включаючи віруси) у кишковій системі. Вірусна інфекція може порушити делікатний баланс між різними видами ендогенних кишкових бактерій (колоній), запускаючи процес запалення. У деяких випадках це запалення залишається активним у тканині кишечника. Як наслідок, лейкоцити більше не здатні захищати організм від нової інфекції або мають знижену функцію. Зрештою, це призводить до ослаблення імунної системи. Відновлення балансу в бактеріальних колоніях – єдиний спосіб досягти здорової імунної системи кишечника.
3 – Гіперімунітет: порушення регуляції імунної системи. З реактивацією або без реактивації основних захворювань, включаючи (часто нешкідливі) інфекції, перенесені раніше в житті, наприклад, вірусом герпесу (вірусом вітряної віспи) та поширеним вірусом Епштейна-Барр (причиною інфекційного мононуклеозу). Згідно з цією теорією, імунна система збовтана, а імунні клітини в організмі неправильно запрограмовані та атакують власні клітини організму (аутоімунітет).
4 – Кровоносні судини: Вірус може пошкодити стінки судин. Згодом може розвинутися запальний процес, особливо в дуже дрібних кровоносних судинах. Через запалення ці дрібні капіляри можуть бути заблоковані так званими мікротромбами. Це, у свою чергу, може спричинити поганий кровотік у кровоносних судинах. Зниження кровотоку призводить до зменшення транспортування поживних речовин і кисню, що потім спричиняє пошкодження нервів і м’язів. Це може пояснити часто чутну скаргу: сильний біль у тілі.
5 – Дисфункціональна обробка сигналів у стовбурі мозку та/або блукаючому нерві: передача неврологічних сигналів у нервовій системі забезпечує баланс між пригніченням та активацією органів і регуляторних систем. Через токсичність (пряму шкідливість) вірусу для нервової тканини, ця система в організмі значно порушується. Часто з часом виникають неврологічні симптоми, такі як постійні головні болі та запаморочення при вставанні (POTS). Ці симптоми зазвичай зберігаються протягом тривалішого періоду.
Зображення 1
Ключові висновки
Раніше було відомо, що численні вірусні та бактеріальні інфекції можуть спричинити типове постінфекційне захворювання, яке виникає у пацієнтів з ME/CFS (і лихоманкою Ку). Є докази того, що Long COVID має спільні ознаки цих захворювань. Схоже, що в основі Long COVID лежить мультисистемний розлад, який викликає збої в різних регуляторних системах організму. Вірусна атака та пошкодження різних систем органів спричиняють аномалії кровоносних судин і, можливо, локальних процесів згортання крові, але особливо змінюється імунна система. Подальше та, можливо, постійне пошкодження різних тканин можна в основному пояснити зміненою імунною системою, яка бореться з власними клітинами організму. Через набагато більшу активність, ніж зазвичай, це викликає реакцію, яку ми знаємо як постійний запальний процес. Замість прямого зараження клітин вірусом.
Наслідки Long COVID (пошкодження) можуть виявлятися в багатьох органах і мають широкий спектр симптомів (див. рис. 2). Ці синдроми іноді можуть збігатися. У таких станах, як MCAS, ME/CFS, POTS, проблеми в організмі можуть посилювати одна одну. За оцінками, близько половини пацієнтів із довгим COVID-XNUMX відповідають критеріям діагностики МЕ/СХУ, а більшість пацієнтів із довгим COVID відчувають нездужання після фізичного навантаження (ПЕМ).
Зображення 2
Терапія
Важливо усвідомлювати, що існує нагальна потреба у розробці та підтвердженні біомаркерів, які можна використовувати для підтвердження або спростування діагнозу Long COVID. Якщо відповідні біомаркери стануть доступними, один або кілька механізмів, описаних вище як гіпотези, можна перевірити на пацієнті. Таким чином, ця цілеспрямована діагностика може підтвердити, що гіпотези справді правильні та лежать в основі складної клінічної картини під назвою Long COVID. Хоча діагностичні інструменти існують для деяких компонентів Long COVID, загалом вони все ще розробляються та ще не придатні для використання в звичайній клінічній практиці. Звичайно, існує зв’язок між доступністю біомаркерів і тестуванням нових методів лікування. Наразі немає хороших біомаркерів і перевірених ефективних методів лікування Long COVID. Проте лікування певних компонентів цього захворювання може виявитися ефективним у окремих пацієнтів. Багато стратегій лікування ME/CFS також ефективні для пацієнтів із Long COVID. Адаптовані навчальні програми з технікою кардиостимуляції (запобігання фізичному та/або психічному рецидиву після навчання фізіотерапевтів) наразі все частіше використовуються, і це, звичайно, не було у випадку відновлення після першої хвилі корони. Багато нових варіантів лікування в даний час залишаються недостатньо відкритими, часто через брак фінансування для хороших і добре спланованих наукових досліджень.
Неправильний діагноз і лікування
Лікарі, які не знайомі з ME/CFS та дизавтономією, іноді ставлять пацієнтам неправильний діагноз психічного розладу; у чотирьох із п’яти пацієнтів із POTS діагностують психіатричний або психологічний стан до отримання діагнозу POTS, і лише 37% залишаються з психіатричним чи психологічним діагнозом після отримання діагнозу POTS.
Фізичні вправи шкідливі для пацієнтів з довгим COVID-75, які мають МЕ/СХУ або нездужання після фізичних навантажень. Це не слід використовувати як лікування. Фізична активність погіршила стан 1% хворих на Long COVID, і менше XNUMX% помітили покращення.
Дослідження
Потрібна програма досліджень Long COVID, яка базуватиметься на наявних знаннях про такі стани, як ME/CFS, дисавтономія та інші стани, спричинені вірусами. Довгі дослідження COVID також слід розширити, щоб включити наукові висновки, отримані в результаті досліджень пацієнтів з постінфекційними захворюваннями, окрім коронавируса. Для того, щоб зібрати шматочки головоломки разом і краще зрозуміти механізм хворобливих процесів (патофізіологію) при постінфекційних захворюваннях. Наступний крок — удосконалення діагностичних інструментів (прицільне дослідження крові та калу, нові методи сканування для визначення функції легенів і мозку). Варіантів діагностики та лікування наразі недостатньо. Тому терміново необхідні численні клінічні випробування для ретельного тестування нових методів лікування, заснованих на вищезгаданих (гіпотетичних) біологічних механізмах.
